历史上对于这种疾病的文字记载，可以追溯到公元前1500年。古代人发现患者的尿是甜的，招来苍蝇蚂

蚁，称之为“尿甜”病。这就是我们现在所说的“糖尿病”。

一百年前，糖尿病还是一种绝症，跟现在的肿瘤一样可怕，人们对它束手无策，只能用残忍又无用的饥

饿疗法。一百年来，科学家们发现和发明了一系列治疗糖尿病的药物，我们已不再谈“糖”色变。

胰岛素——获得诺贝尔奖的伟大发现

1889年，两位俄国科学家用切除了胰腺的小狗做实验，实验狗招苍蝇被宿管阿姨投诉了，由此他们意外发现了胰腺和糖尿病之间的关系。

1901年，美国医生区分了分泌胰岛素的是胰腺中的胰岛部分。

1921年，加拿大班廷医生和他的助手贝斯特用近100条狗和一个暑假，经历无数次失败的实验，终于发

现并提取出有活性的胰岛素。在麦克莱德教授等科学家的合作攻关下，1922年，胰岛素首次应用于糖尿

病患者的治疗取得成功；1923年，礼来公司的胰岛素(商品名：Insulin)上市；同年，诺贝尔医学和生

理学奖授予胰岛素的发现者班廷和麦克莱德等人。为了纪念班廷的贡献，世界卫生组织和国际糖尿病联

盟在1991年将班廷的生日11月14日定为世界糖尿病日。

之后，胰岛素药物经历了不断改进，提高了安全性和使用便利性。1978年，世界上第一个重组DNA技术

药物——人源胰岛素诞生。医药公司又开发出作用时间长达12-24小时的长效胰岛素，以及智能给药的

胰岛素泵。代表药物有：甘精胰岛素、地特胰岛素等。

1965年，我国科学家用单个氨基酸为原料，在世界上首次实现了全合成含51个氨基酸的人工结晶牛胰岛

素，并证明了人工合成牛胰岛素与天然的完全等效，被世界所瞩目。

但是，科学家后来发现，胰岛素治疗糖尿病不是万能的！它只对胰岛素不能正常分泌的Ⅰ型糖尿病很有

效，而Ⅰ型糖尿病只占糖尿病患者的约10%，多见于儿童和青少年。约90%的糖尿病患者受到Ⅱ型糖尿病

的困扰。患者还在正常分泌胰岛素，但负责接收和释放葡萄糖的外周组织，肌肉、脂肪和肝脏细胞却出

问题了，失去了对胰岛素的响应。于是，各类对抗Ⅱ型糖尿病的明星药物一代又一代先后登场。

二甲双胍——有毒牧草引发的伟大发明

二甲双胍诞生于1929年，与胰岛素的发现几乎是同时代的，命运却完全不同。

二甲双胍源于山羊豆，山羊豆早期被当成牧草种植，后发现会引起山羊的低血糖。科学家发现从中提取

出的山羊豆碱有降糖作用，化学家进行了化合物的结构改造，合成了一系列胍类衍生物，包括“二甲双

胍”这个小弟弟。二甲双胍通过作用于肝脏、肌肉和脂肪，能显著减少肝脏生产葡萄糖，同时提高外周

组织对胰岛素的敏感性，发挥降糖作用。

1957年，二甲双胍首次在临床上使用，20世纪70年代首先在法国上市，但当时完全被胰岛素的光芒吞没

了，而且还受到同类产品苯乙双胍退市的不利影响，长期处于被冷落和误解的状态，直到1995年才在美

国得到了上市许可。

后来，二甲双胍却实现了“药生”的逆袭：二甲双胍在一项长达30年(1977开始)的糖尿病临床研究中被

首次证实在降低血糖的同时还具有心血管保护作用，又因其价格低廉，反而历久弥新，成为治疗Ⅱ型糖

尿病的一线首选用药。

Ⅱ型糖尿病治疗药物的“兄弟连”

大哥“二甲双胍”诞生之后，增加胰岛素敏感性的兄弟们一个接一个“诞生”，也诞生了不通过胰岛素

途径直接降低血糖的“堂兄弟们”。主要有作用于胰腺的磺酰脲类、格列奈类胰岛素促泌剂，还有胰高

血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂、作用于肠道的葡萄糖苷酶抑制剂、作用于

肾脏的钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂。它们各自有擅长的“武功”，可以针对不同类型的患

者发挥作用。

现有药物降糖和生活方式干预可以做到控制糖尿病，但仍然无法治愈和逆转糖尿病。不过，大量新药和

新技术正在研究中，比如：开发作用于脑、肠道等新靶标的药物，开发长效或复方药物，实现个体化的

靶向治疗。利用干细胞技术、仿生胰岛移植和基因治疗技术恢复胰岛细胞的功能和再生，延缓糖尿病进

展或治愈糖尿病。采用药物+食疗的配合方案逆转糖尿病。

随着科技的不断进步，相信人类最终彻底治愈糖尿病不是梦！

(上海药物研究所/中国科学院官网)

责任编辑： 陈衍焜    

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