齐鲁医院罕见病中心在国际权威期刊发表系列罕见病相关研究

近期，山东大学齐鲁医院罕见病诊治中心研究团队在神经系统疑难罕见病的发病机制探索与临床诊疗领域取得一系列原创性重要进展，相关研究成果相继发表于《JAMA Neurology》《Stroke》《Annals of Clinical and Translational Neurology》等国际神经病学顶级期刊，展现了该团队在相关领域的创新能力及深厚积淀。

据了解，研究团队成员在2026年1月份《JAMA Neurology》（中科院一区Top，IF = 21.3）上发表病例报告，首次通过多巴胺转运蛋白PET成像，在一例因甲基丙二酸血症（MMA）导致严重全身性肌张力障碍的患者中，发现了双侧壳核多巴胺转运体结合下降的直接证据，从而将MMA相关运动障碍与多巴胺能系统缺陷直接关联。基于此发现，团队采用多巴胺能药物联合治疗，使患者症状获得改善。

这一研究不仅深化了对MMA神经损伤机制的认知，更为此类难治性运动障碍提供了新的干预思路和确凿依据。该研究由齐鲁医院青岛院区医师张建园为第一作者，齐鲁医院神经内科主任医师赵玉英、齐鲁医院青岛院区医务部主任赵翠萍为共同通讯作者。

与此同时，该团队在2026年1月份《Stroke》（中科院一区，IF = 8.9）杂志上报道了一例罕见的神经布鲁氏菌病相关脑血管病变。该研究通过动态影像学证据，首次完整展示了由布鲁氏菌感染引发的脑白质损害、脑出血及大脑中动脉串珠样扩张，经过抗感染治疗后呈现出动态改变。

这一发现为感染相关脑血管病提供了全新的影像学表型，拓展了神经布鲁氏菌病的临床认知。齐鲁医院神经内科副研究员段若楠、医师高天宇为共同第一作者，赵玉英为通讯作者。

此外，该团队在2026年1月在《Annals of Clinical and Translational Neurology》（中科院二区，IF = 3.9）杂志上报道了1例25岁的女性患者，主要表现为孤立性头部震颤，静息时不明显，饮水等动作时可诱发加重。患者有1型糖尿病、双侧听力下降病史。除血乳酸水平轻度升高外，其余实验室检查未见明显异常。颅脑MRI显示弥漫性脑白质病变。肌活检结果提示线粒体功能异常。进一步的核基因组全外显子测序未发现明确的致病性突变，但肌肉组织mtDNA测序显示存在m.8647-16082单一大片段缺失。

通过实时荧光定量PCR对肌肉单纤维进行线粒体DNA缺失水平定量分析，结果显示，COX阳性肌纤维的缺失比例低于10%，而COX阴性肌纤维的缺失比例约为85%，进一步证实了该大片段缺失的致病性。因此患者被诊断为线粒体病并接受了辅酶Q10、艾地苯醌和复合维生素B治疗。在一年的随访中，头部震颤症状保持稳定。齐鲁医院神经内科博士研究生赵影和医师徐志鸿为论文第一作者，副主任医师纪坤乾为论文通讯作者。

据悉，山东大学齐鲁医院罕见病诊治中心成立于2021年12月份，挂靠于山东大学齐鲁医院遗传代谢病及罕见病亚专科，依托山东省罕见病线粒体医学重点实验室（筹），在学术带头人焉传祝的引领下，长期坚持以临床问题为导向，聚焦神经系统罕见病的诊治开展系统研究。该团队为了更好的服务于罕见病患者，于2025年2月与北京病痛挑战基金会联合成立了“齐鲁医院罕见病综合服务中心”，在中心负责人赵玉英的带领下，着力构建社工参与的、以患者为中心的罕见病全程服务体系。

未来，该团队将继续坚持临床与科研并重、基础与转化结合的发展道路，培养复合型医学人才，持续产出引领性成果，惠及更广大的罕见病患者，为我国罕见病防治水平的提升贡献齐鲁力量。

（大众新闻记者 黄鑫 通讯员 苏杭 赵玉英 王文斐）