滴血验癌！十几亿个细胞中搜索癌细胞，三分钟之内找到它

3月1日，山东临床基因扩增实验室内，一台方形检测设备正平稳运转，一试管人体血液缓缓送入入口，随后一枚承载着关键信息的检测芯片应声弹出，再经AI诊断软件分析，短短两三分钟便生成一份癌症筛查报告。

这一幕，正是我国自主研发循环肿瘤细胞液体活检技术的现场演示——这项技术可在含十几亿个细胞的10毫升血液中，精准捕捉仅有的几个到几十个循环肿瘤细胞（CTC）。

抓住那名“信号兵”

3月1日上午，实验室工作人员现场演示了这项“滴血验癌”技术：将一试管中的10毫升人体血液放入方形检测设备，经过仪器内的一系列自动操作后，设备出口会弹出一枚检测芯片；将芯片放入AI诊断软件，再经过两三分钟的分析，一份详细的癌症细胞筛查报告即可生成。

看似简单的操作背后，破解的是循环肿瘤细胞筛查领域的两大世界性难题——如何从海量正常细胞中精准捕获极少数循环肿瘤细胞，以及如何通过染色技术清晰识别癌细胞。

山东言鼎控股集团首席技术官助理兼科研服务中心主任孙成介绍：“这个过程叫循环肿瘤细胞液体活检。通俗来说，循环肿瘤细胞就是人体内随血液循环流动的肿瘤细胞，也是癌症早期扩散的‘信号兵’。”在山东言鼎控股集团董事长刘元柱与集团首席技术官肖乐义的带领下，该团队研发的微流控富集染色芯片技术，能以90%以上的概率，从血液中精准分离出循环肿瘤细胞，打破了传统筛查技术的局限。

在实验室的电脑屏幕上，AI软件读取的染色芯片成像清晰可见。孙成指着屏幕上一个异常细胞解释：“目前国际上通用的染色技术仅能染到细胞核，通过细胞形态判断是否为癌细胞——比如：癌细胞比正常细胞大几倍、边缘不规则，而正常细胞多为圆滑的椭圆形，但这种判断方式误差较高。”

为解决这一痛点，该团队创新采用肿瘤细胞核仁标识分子染色技术，可精准染色到细胞核仁。

一只八年织好的“筛子”

“正常细胞只有一个细胞核仁，而癌细胞的细胞核仁的数量大于或等于3个，通过我们研发的特殊核仁染色，就能让癌细胞无处遁形。”孙成打了一个比喻：细胞核相当于带皮花生，细胞核仁相当于脱壳后的花生粒。这项国际领先的核仁染色技术大幅提升了检测的精准度，有效降低了误诊、漏诊概率。

考虑到微流控富集染色技术需多次荧光染色、检测成本较高，团队进一步研发出银染色技术，优化检测流程：先通过富集染色芯片筛选出循环肿瘤细胞，再进行银染色，染色后的细胞整体呈红色，核仁因颜色更深呈深褐色，通过细胞核仁的数量即可快速判断是否为癌细胞，既保证了精准度，也进一步降低了检测成本。

检测效率的提升同样显著，“以前靠肉眼观察染色后的血液样品，最快的检验员一上午也只能完成2个样本，而借助AI诊断软件，每个样本的诊断时间仅需两三分钟，效率提升数十倍。”孙成介绍，这项集筛选、染色、AI诊断于一体的技术，“耗费团队8年时间研发，就为找到好的筛选方法。找到一把好筛子可太不容易了。”孙成说，好在功夫不负有心人，青岛言鼎生物医疗科技有限公司凭借肿瘤细胞核仁标识分子染色技术（TC-NMS）泛癌早期精准筛查，荣获国家发改委立项的“国家肿瘤细胞公共研发服务平台”并承担科技部“十四五”国家重点研发计划“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项。

泛癌筛查的普及之路

孙成还是拥有20多年三甲医院肿瘤科工作经验的专业人士，他深知癌症早期筛查的重要性：“当癌症病灶形成1毫米以上，就会有循环肿瘤细胞进入血液，肿瘤液体活检技术就能检测出来；而传统影像检查，需要病灶形成5毫米以上才能识别。”他强调，癌症早期发现基本可实现治愈，而我国医保在癌症治疗领域的投入已达万亿元级别，早期筛查能有效减少晚期治疗的医疗负担，与国家癌症防治战略高度契合。

近年来，国家始终高度重视癌症筛查工作，先后出台《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》《“十四五”国民健康规划》等政策，明确提出深入推进癌症早期筛查和早诊早治，构建分层筛查体系，扩大筛查覆盖范围，到2030年实现总体癌症5年生存率达到46.6%、肿瘤登记工作所有县区全覆盖的目标，同时鼓励癌症防治技术创新，推广适宜筛查技术。

在政策引导下，国内科研机构持续发力，液体活检等新型筛查技术快速发展，为癌症防治提供了有力支撑，目前我国液体活检市场规模已接近95亿元，技术临床应用加速落地。

不过，这项突破性技术目前仍面临普及难题。孙成坦言，当前循环肿瘤细胞液体活检认知局限且费用较高，核仁标识分子荧光染色单次检测费用超万元，“我们为降成本，研发的银染色技术，单次检测仍需几千元。”相比之下，已纳入国家医保采购、全民普及的妇科两癌筛查，单次费用几百元，两者价格差距较大，尽管检测原理、适用场景等完全不同，但价格门槛仍是制约关键。“提升人们对癌症早期筛查的重视性、加大研发投入降低检测价格，将会使这项肿瘤细胞早期筛查技术得到广泛应用。”

值得期待的是，国家正积极探索将恶性肿瘤早诊筛查适宜技术纳入医保支付，鼓励地方开展试点，选择安全高效的国产适宜技术推广应用，为后续纳入国家医保覆盖范围积累实践依据。业内人士表示，随着技术的持续优化、成本的进一步降低，以及医保政策的逐步完善，这项“滴血验癌”技术有望逐步普及，成为癌症早期筛查的重要手段。

（半岛全媒体首席记者 高芳）