连发两篇！山东省二院发表梅尼埃病免疫致病机制原创成果

近日，山东省第二人民医院眩晕疾病研究团队王海波教授、张道宫教授及李娜教授两项重磅研究同日发表于国际权威期刊，分别在Advanced Science（IF=14.1）发表题为“GATA4‐Driven Transcription of HtrA1 Promotes Cellular Senescence in Ménière's Disease and Age‐Related Audio‐Vestibular Dysfunction”的研究论文，在Journal of Neuroinflammation（IF=10.1）发表题为“STING signaling in vestibular macrophages underlies Ménière’s disease pathogenesis”的研究论文，标志着团队在耳源性眩晕疾病发病机制及防治策略领域取得重大突破，充分展现了在临床与基础研究深度融合方面的科研实力。

研究一

长期以来，梅尼埃病与老年听觉前庭功能减退的致病机制未被阐明。山东省第二人民医院眩晕疾病研究团队通过临床样本、动物模型及细胞实验验证，首次明确梅尼埃病患者前庭组织存在细胞衰老特征，表现为线粒体损伤、活性氧堆积、衰老相关分泌表型（SASP）因子大量释放。机制上，衰老状态下HDAC6表达下调，对GATA4的抑制作用减弱；入核的GATA4直接激活下游HtrA1转录，加速毛细胞损伤与前庭功能衰退。抑制HtrA1可显著改善模型小鼠听力与平衡功能，GATA4/HtrA1轴成为梅尼埃病与增龄性前庭功能障碍的全新治疗靶点。该成果系统解析“HDAC6‑GATA4‑HtrA1”内耳衰老调控轴，HtrA1抑制剂已有抗体药物进入临床开发阶段，有望推动内耳退行性疾病从“对症治疗”迈向“靶向衰老调控”新阶段。王海波教授、张道宫教授及李娜教授为本文的共同通讯作者，张娜博士后、李娜教授为本文第一作者。

研究二

氧化应激与天然免疫紊乱是梅尼埃病的关键病理环节。山东省第二人民医院眩晕疾病研究团队研究发现，梅尼埃病内耳中氧化应激引发毛细胞线粒体DNA泄漏，激活前庭巨噬细胞cGAS‑STING通路，促使Ⅰ型干扰素与促炎因子大量释放，加剧内淋巴积水与听‑前庭功能损伤。机制上，CUL4B‑DDB1‑ROC1复合物可通过泛素化促进STING降解，负向调控该通路活性。巨噬细胞条件性敲除STING或恢复CUL4B功能，均可有效缓解疾病表型，为靶向免疫治疗提供方向。该成果确立毛细胞损伤—巨噬细胞活化—内耳炎症正反馈环路，巨噬细胞特异性STING阻断具备临床转化前景，有望推动梅尼埃病从传统对症处理迈向靶向固有免疫调控的精准治疗新阶段。王海波教授、张道宫教授及李娜教授为本文的共同通讯作者，刘佳慧博士后、李娜教授、慕雨容博士、宋永栋博士后为本文第一作者。

眩晕疾病研究团队简介

山东省第二人民医院眩晕疾病研究团队整合山东省耳聋与眩晕疾病重点实验室、山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心等多个省部级平台资源，紧密围绕“耳源性眩晕疾病发病机制及防治策略”这一核心方向，由泰山学者、齐鲁卫生与健康领军人才领衔，协同推进临床诊疗创新、技术平台建设与基础研究突破。团队成员主持多项国家自然科学基金、国家博士后基金、山东省重点研发计划、山东省自然科学基金等课题，以通讯/第一作者在Nature Communications、Advanced Science、Journal of Neuroinflammation、Molecular Therapy等国际高水平期刊发表系列学术论文，先后荣获山东省医学科技奖、中国生物物理学会女科学家优秀科研成果奖等多项重要科研奖励。