陈子江院士团队揭示子宫内膜异位症免疫代谢调控机制

近日，山东大学妇儿与生殖健康研究院/生殖医学与子代健康全国重点实验室/山东大学附属生殖医院陈子江院士团队的颜磊教授课题组在Redox Biology（中科院一区TOP）上在线发表了题为Stromal cell-derived itaconate promotes endometriosis via macrophage NRF2 and lysosomal pH modulation的研究论文。该研究从免疫代谢角度解析了子宫内膜异位症的发病机制，强调了异位内膜基质细胞与巨噬细胞之间的代谢互作在疾病进展中的关键作用，为开发新型免疫代谢干预策略提供了重要理论依据。 

记者了解到，子宫内膜异位症（Endometriosis, EM）是一种常见的慢性炎症性疾病，影响约10%的育龄女性，是导致慢性盆腔痛和不孕的重要原因之一。免疫微环境紊乱，尤其是腹腔巨噬细胞功能异常，被认为是该病发生发展的关键因素。然而，驱动巨噬细胞功能失调的分子机制尚不清楚。近年来，代谢在调控免疫细胞功能中的作用逐渐受到关注，但其在子宫内膜异位症中的具体作用机制仍有待阐明。

该研究通过整合临床样本、多组学分析及小鼠模型，解析了子宫内膜异位症中代谢重编程与免疫调控之间的关系。研究发现，异位子宫内膜基质细胞（endometrial stromal cells，ESCs）中代谢酶ACOD1显著上调，导致代谢产物衣康酸在病灶中异常积累，并通过旁分泌方式被腹腔巨噬细胞摄取。

进一步研究表明，衣康酸可显著抑制巨噬细胞的促炎反应和吞噬功能，从而促进异位组织的存活与扩散，构建了“ESC-ACOD1-衣康酸-巨噬细胞”的关键调控轴。机制是衣康酸通过激活NRF2信号通路，抑制炎症相关基因表达，诱导巨噬细胞向免疫抑制状态转化。同时，衣康酸还通过抑制NOX2及其介导的活性氧（ROS）生成，从而促进溶酶体酸化、降低溶酶体Ca²⁺释放，抑制p38 MAPK信号通路，进一步强化免疫抑制功能。

据悉，该研究揭示了子宫内膜异位症中免疫代谢重编程驱动免疫抑制的新机制，系统阐明了“ESC-ACOD1-衣康酸-巨噬细胞”调控轴在疾病发生发展中的关键作用。该成果不仅加深了对免疫微环境在子宫内膜异位症中的作用认识，也为不孕不育的诊断与治疗及靶向免疫代谢干预策略的开发提供了重要理论依据。

山东大学生殖医学研究团队成员颜磊教授、位珂珂副研究员及省立医院王国云教授为本文共同通讯作者，博士研究生仲昭洋为该文的第一作者，山东大学为第一和通讯作者单位。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金的资助。

（大众新闻记者 黄鑫）