首次报道！泰安市中心医院血液病诊疗中心发现急性早幼粒细胞白血病全新耐药机制

近期，泰安市中心医院血液病诊疗中心在国际血液学权威期刊《Haematologica》发表重要研究结果，披露一种全新的急性早幼粒细胞白血病（APL）耐药机制。  

文章为《Bipartite NUP98::RARA-E412* fusion with a cis-aligned ligand binding domain truncation mutation in atypical acute promyelocytic leukemia》，血液内科实验室在一例急性白血病患者诊疗中，通过骨髓形态学、流式细胞学检查提示其为不典型早幼粒细胞白血病，荧光原位杂交初筛提示存在异常信号，进一步借助全转录组测序明确这一罕见NUP98::RARA融合亚型。团队联合陆道培分子医学中心开展机制研究，首次揭示一种全新的发病与原发全反式维甲酸（ATRA）耐药机制：由两段式NUP98::RARA融合基因合并顺式配体结合域截短突变共同驱动不典型早幼粒细胞白血病发病。

本研究首次在携带NUP98::RARA融合的不典型早幼粒细胞白血病（aAPL）病例中发现，尽管患者携带的是两段式融合基因，但其融合转录本携带顺式排列的RARA配体结合域无义截短突变（E412*）。该融合变异截短了RARA基因配体结合域，且存在顺式排列的特殊结构，不同于经典早幼粒细胞白血病的PML-RARA融合，也不同于此前报道的其他少见RARA融合变异类型。查询相关文献，发现该两段式截短突变为全球首次报道，同之前陆道培医院发现的三段式融合一样，是导致APL发病和对ATRA原发耐药的关键分子机制。

该病例的发现拓展了不典型早幼粒细胞白血病的分子遗传学图谱，为这类疾病的精准诊断、靶向治疗方案的选择提供了新的分子依据。泰安市中心医院血液内科是第一作者单位，血液内科实验室刘芹芹主任医师为该论文第一作者，血液病诊疗中心滕清良、张春梅、王绪栋主任共同参与了本研究。这是我院血液病诊疗中心在血液罕见分子变异研究领域产出的又一项国际高水平学术成果，充分彰显我院血液内科实验室血液疾病精准分子诊断的技术实力与学术积淀。

《Haematologica》杂志创刊于1920年，是全球创刊最早的权威血液专业期刊之一，主要发表能改写血液疾病诊疗、机制认知的原创性重大发现的研究论文，成果频繁被WHO造血淋巴肿瘤分类、欧美EHA、NCCN临床指南引用。中科院分区：医学大类1区（TOP期刊），JCR分区：血液学Q1，2025年影响因子8.2分，5年平均影响因子8.5分，稳居血液病领域第一梯队。

（山东省泰安市中心医院）

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