学术前沿丨青大附院创新性突破：揭示“癌中之王”早期纤维化启动新机制

半岛全媒体记者 齐娟

胰腺导管腺癌被称为“癌中之王”，预后极差，其治疗瓶颈之一在于肿瘤微环境中存在极其致密的纤维间质屏障。这道屏障不仅严重阻碍了药物的有效渗透，更成为肿瘤复发与转移的温床。临床绝大多数患者确诊时已处于中晚期，基质重塑早已根深蒂固。因此，如何在早期识别间质激活信号并予以精准阻断，成为提升胰腺癌总体生存率的国际性难题。近日，青大附院胰腺病诊治中心团队在国际消化领域顶级权威期刊发表最新研究成果，成功揭示了胰腺癌早期纤维化启动新机制，为实现早期干预与监测提供了关键靶点。

原创性科研突破

发现胰腺早期纤维化“点火扳机”

面对胰腺癌临床诊疗难题，青大附院胰腺病诊治中心团队深耕多年攻关，打破传统思维定式，取得关键突破：

1.发现全新细胞亚群：首次在人胰腺上皮内瘤样变中鉴定出一群罕见的上皮源FOXP3（E-FOXP3）阳性细胞亚群，定义为“类调节T细胞（quasi-regulatory T cell, qTreg）”。该细胞亚群如同“点火扳机”，无需经典基因突变或外源炎症即可自发触发纤维化过程。

2.破译级联机制：研究揭示了E-FOXP3转录激活糖基转移酶GALNT1，促使炎症因子IL-6发生O-半乳糖基化修饰，使其从上皮细胞中高效释放；被释放的糖基化IL-6作用于静息的胰腺星状细胞，激活其MAPK/ERK/IL-6信号回路，形成炎性纤维化级联放大效应。这就好比qTreg细胞在胰腺内部扣动了“扳机”，迅速激活原本沉睡的星状细胞，让一朵微小的“纤维化火苗”最终演变为不可逆转的“燎原之势”。

3.临床转化：研究团队发现，通过间歇性禁食等饮食代谢干预方式，能够显著降低这一级联反应，减轻胰腺纤维化并延缓癌前病变进程，为通过非药物代谢干预阻断早期癌前病变提供了有效干预策略。

顶级专家高度认可

展现青大附院科研硬实力

清华大学Charles J. David教授发表专题述评，对该研究成果给予了高度评价：“青大附院胰腺病诊治中心团队的研究，重新绘制了胰腺癌早期演化的细胞图谱。他们发现的E-FOXP3上皮细胞作为‘静默的火花’，为我们理解胰腺癌早期微环境重塑提供了全新视角。该研究不仅在基础机制上阐明了翻译后‘糖码’调控受体选择性的新范式，更在临床转化上为高危人群的早期筛查与代谢干预指明了方向。”

近年来，青大附院胰腺病诊治中心团队始终坚持“以临床痛点引领科研攻关，以科研创新反哺临床诊疗”的发展理念。本次取得创新性突破并获清华大学顶尖专家专文评价，标志着青大附院在胰腺肿瘤基础与转化研究领域已位居国际先进水平。今后，团队将加速推进早期检测方法的开发，并推动代谢干预临床方案的落地，让科研成果惠及广大胰腺疾病患者。