实验室里的“结晶魔法师”，让好药更便宜

格列吡嗪，是一种经典的降糖药。它的价格大幅下降，让更多糖尿病患者用得起药。

这背后，药物结晶技术起到不小作用。

济南大学化学化工学院王冠教授，正是那个在药物粉体性质调控技术上“啃硬骨头”的人。8月6日，山东省科技大会上，他凭借在药物粉体调控产业化技术等方面的研究，摘下2025年度山东省科学技术青年奖。

该技术打破了“先生产出粗品、再靠分离提纯”的传统路径。就像果农不再靠后期挑拣分出精品果，而是从生产源头就定向培育出全批次达标的高品质果品。在制药领域结晶环节一步完成粉体精准调控，实现了降本与提质的双重突破。粉体调控就是制药里把“原料”变成“合格制剂原料”的核心节点。

2015年，王冠博士毕业后进入一家药企工作，接手的第一个项目就是格列吡嗪的工艺技改。

当时药物合成是国内药企的核心攻坚赛道，研发投入、人才配置都向该领域集中。结晶环节被定位为不起眼的“收尾配角”，难以产出突破性成果。结晶这个细分赛道长期处于被忽视的状态。王冠却带着团队一头扎了进去，啃下了企业多年解决不了的粉体调控难题。他带着团队从零起步死磕深挖，三个月就锁定了制约格列吡嗪质量的关键因素，成功生产出大粒度格列吡嗪产品。

越往产业链下游走，质量管控的难度呈指数级上升。药品结晶恰恰卡在了这个关键的衔接点上：它是原料药制造全流程的最后一道核心关卡，同时更是制剂生产的核心第一步。它一头锚定原料药的最终品质，一头制约制剂的药效与稳定性。晶型是否稳定、粒度是否均匀、堆密度是否达标，这些药物粉体性质直接决定了后续制剂能否顺利压片、药效能否精准释放。传统药物精制过程像反复淘金，筛了洗、洗了筛，不仅步骤多、能耗高，而且批次间质量参差不齐，难以满足下游各种制剂的不同需求。

同一种药物的不同晶型药物，恰似钻石与石墨，二者化学组成完全一样，“脾气”却大不相同。精准调控晶型和粉体形态，就是让药片在体内“听话”地释放药效。

王冠团队构建的核心绿色耦合结晶技术，可将分离、纯化、粉体调控等多个环节集成到一台结晶釜内，一步完成多项目标。它省去了多工序间的设备投入、物料转移与重复能耗，在显著降低生产成本的同时，大幅提升药物纯度与晶型稳定性。

近年来，他带领团队陆续攻克了棕榈酸帕利哌酮和氢溴酸沃替西汀等特色药物的质量控制难题，让“毛躁”的晶体变得“bling bling”。成果在落地后的几年里，就实实在在为企业省下了近5000万元的生产成本。

从药企技术研究院院长到济南大学教授，十余年间，王冠的身份变了，研究方向和目标从未偏移。被问及为何回归学校，他回答干脆：“在学校里，可以探索更多的路，为我国医药发展贡献自己的一份力量。”

这条路走得并不轻松。让他觉得踏实的是，山东省人才政策在他搭建平台、组建团队的关键节点上托了一把。“山东的科研氛围很好，特别是对青年人才的支持政策。”在他看来，山东正为青年科技人才搭建起从实验室到生产线的“快车道”。

目前，王冠团队已与省内12家知名药企建立合作。他组织实施的特色原料药质量提升工程计划在京卫制药等多家龙头企业得到了实施转化，其中微粉化药物技术的开发促进了丙酸倍氯米松、盐酸二甲双胍等相关药品的产业化。

“改进药物制造过程中的结晶技术，就是为了努力让药更纯、价格更低、疗效更好。”

一粒药从实验室到生产线再到患者手中，要走很长的路。

而王冠和他的团队，正守在原料药制造的“最后一公里”，探索提质降本的方法，让常用药品的纯度提升、生产成本下降，为省内药企绿色转型、国产原料药提质突围提供硬核技术支撑。

（大众新闻记者 戴岳 孙凌洁 吕乐 设计 董赫然）