套细胞淋巴瘤“悄然来袭”，创新疗法为复发难治患者带来新希望

在人体免疫系统中，淋巴细胞是守护健康的“哨兵”。当B淋巴细胞发生恶性转化时，套细胞淋巴瘤（MCL）便悄然滋生。据山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）淋巴血液科主任李增军介绍，套细胞淋巴瘤是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种独特亚型，随着人口老龄化加剧，其发病率呈上升趋势。该病起病隐蔽，约80%的患者确诊时已处于晚期。由于侵袭性强、复发率高，套细胞淋巴瘤被公认为临床管理难度最高的淋巴瘤类型之一。近年来，随着靶向治疗的快速发展，特别是新型BCL2抑制剂的出现，这一疾病的诊疗正迎来新的转机。

沉默的“健康杀手”：

多数套细胞淋巴瘤患者确诊时已是晚期

套细胞淋巴瘤约占我国非霍奇金淋巴瘤的1.0%至3.1%，虽然占比及发病率不算高，但该病的凶险之处在于早期症状缺乏特异性。据李增军主任介绍，患者往往只是偶然摸到颈部、腋下或腹股沟处出现肿块，但由于不痛不痒，大多数人不会特别在意。部分患者表现为不明原因的体重下降、夜间盗汗、疲劳乏力等全身症状；当肿瘤细胞侵犯胃肠道时，还可能引起腹痛、腹胀或消化不良。这些表现极易与淋巴结炎、肠胃问题或单纯劳累混淆，导致患者未能及时就医。再加上公众对该病认知度不高，缺乏针对性的早期筛查手段，约80%的患者在首次确诊时病情已进展至Ann Arbor Ⅲ期或Ⅳ期。

哪些人需要格外警惕呢？李增军主任指出，该病的中位发病年龄约为60岁，男性发病率约为女性的2至4倍，有淋巴瘤家族史者及免疫功能低下人群也属于相对高危群体。随着我国老龄化程度不断加深，这一疾病带来的挑战正日益凸显。

从化疗到靶向：

分层施治“量体裁衣”，耐药难题亟待突破

据李增军主任介绍，套细胞淋巴瘤的治疗经历了从化疗时代到靶向时代的演变。目前，临床治疗遵循分层个体化原则，主要依据患者的年龄、体能状态及疾病危险分层制定方案。对于年轻且适合移植的患者，通常采用含大剂量阿糖胞苷的免疫化疗联合自体造血干细胞移植巩固治疗；对于老年或不适合移植的患者，则采用强度较低的靶向药物等方案维持治疗。

近年来，BTK抑制剂的问世为套细胞淋巴瘤患者提供了重要的治疗选择，已成为复发难治患者的标准疗法之一。然而，耐药问题成为长期用药者需要面对的困境。

据介绍，患者对BTK抑制剂原发或继发耐药后，后续治疗选择极为有限，中位总生存期不足一年。TP53突变等高危患者的预后更差，诊断时TP53突变频率为11%至25%，复发患者中可升至约45%，传统治疗手段难以实现持久缓解。尽管非共价BTK抑制剂、CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等新手段不断涌现，但如何在BTK抑制剂经治患者中实现长期、深度的疾病控制，仍是尚未攻克的临床难题。

治疗新方向：

Mesutoclax为复发难治患者开辟新路径

当前，面对耐药困局，研究者将目光投向了细胞凋亡通路。BCL2蛋白在癌细胞中过度表达时会阻止细胞启动自毁程序，而BCL2抑制剂的作用正是重新打开这一通道，促使癌细胞死亡。Mesutoclax（ICP-248）正是基于这一机制研发的新型口服高选择性BCL2抑制剂。

2025年5月，Mesutoclax获得国家药品监督管理局药品审评中心授予的突破性疗法认定，成为中国首个获得该认定的BCL2抑制剂。

2025年美国血液学会（ASH）年会上，Mesutoclax单药治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的研究以口头报告形式发布。数据显示，接受125毫克剂量治疗的患者，总缓解率达到87.5%，完全缓解率为46.9%；在BTK抑制剂难治患者中，总缓解率仍高达84.0%，完全缓解率为36.0%。ASH数据证明Mesutoclax单药能够突破BTK耐药，为这一最棘手的患者群体提供了全新的治疗选择。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进一步公布的数据显示，Mesutoclax联合奥布替尼在完成疗效评估的复发难治性套细胞淋巴瘤患者中，总缓解率达100%，且安全性良好。

这两组数据展现了Mesutoclax在复发难治性患者中的应用价值。目前，针对BTK抑制剂经治失败的复发难治性套细胞淋巴瘤患者，Mesutoclax的II期注册性临床试验正在全国多中心开展。该研究为单臂、开放标签设计，主要纳入年龄18岁及以上、经组织病理学确诊、ECOG体能状态评分0至2分且至少有一个可测量病灶的成人患者。

山东省肿瘤医院也参与了该项研究。李增军主任表示，山东及周边地区的套细胞淋巴瘤患者可以到山东省肿瘤医院淋巴血液科进行咨询、报名，获得创新药物治疗机会。

基于BTK与BCL2的协同作用机制，该联合方案具备向一线治疗探索的潜力，也值得在移植后维持治疗等更多场景中开展研究。随着Mesutoclax临床研究的不断深入，全口服、双靶向的治疗模式有望让更多套细胞淋巴瘤患者在保证生活质量的同时获得更好的疾病控制。

专家介绍：李增军

主任医师，山东省肿瘤医院淋巴血液科学科主任及一病区主任。

中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤委员会常委、血液肿瘤委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专委会常委、CSCO中国自体移植工作组成员

北京科创医学发展基金会血液病专委会秘书长

中国医药教育协会血液病专委会常委、淋巴疾病专委会委员

国家卫健委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家

中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专业委员会委员

山东省临床肿瘤学会淋巴瘤专委会主任委员

山东省抗癌协会淋巴瘤分会候任主任委员

山东省临床肿瘤学会白血病专委会副主任委员

山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学专委员副主任委员

山东省研究型医院协会血液学分会副主任委员

山东省医学会血液学分会委员

《中华血液学杂志》通讯编委；《中华肿瘤防治杂志》、《癌症》、《白血病淋巴瘤》杂志编委；2018版《中国慢淋诊治指南》和《慢性B-LPD诊断与鉴别诊断中国专家共识》执笔人；参与多部专家共识和指南的制订；作为PI主持参加临床试验50余项。