观澜丨建树海洋制药丰碑——跟踪报道管华诗院士三十九年
体娱场 | 2026-09-06 17:40:08
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11月5日晚上10点,我正在修改一部新书稿。刚刚躺下休息的老伴说了一声:“转给你一条微信,是管华诗的。”
管华诗是我敬佩的中国工程院资深院士,在我们长达39年的交往中,在他没有当选工程院院士前九年的1987年,是我从新华社青海分社调到新华社青岛支社工作的第二年,我们通过科研和新闻交流与相互成就,建立起深厚的友谊和情缘。
我急切地打开微信,让我惊讶不已,好长时间没有缓过神来。原来熟悉的管华诗院士的肖像变成了遗像,伴随低沉的乐声,反复播放中国海洋大学发布的管华诗同志逝世的讣告。
我向管华诗院士的遗像深深三鞠躬,顿时泪奔。
我挥笔疾书,凌晨两点写下这篇祭文,送管华诗院士最后一程。
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人民健康保护神
管华诗,1939年8月28日出生于山东省夏津县。中国工程院院士,中国海洋大学原校长,现任中国海洋大学教授、博士生导师,国家海洋药物工程技术研究中心主任,兼任国家重点基础研究发展规划专家顾问组成员、国务院学位委员会学科评议组成员。
个人简历
1959.09-1964.08,山东海洋学院学生。
1964.09-1971.03,山东海洋学院水产系助教。
1978.02-1988.03,山东海洋学院水产系助教,讲师,副主任、副教授。
1988.03-1991.07,青岛海洋大学水产学院副院长、教授,兼食品工程系主任、海洋药物与食品研究所所长。
1991.07-1992.10,青岛海洋大学副校长。
1992.10-1993.07,青岛海洋大学党委常委、副校长。
1993.07-1994.06,青岛海洋大学校长。
1994.06-1995.07青岛海洋大学党委副书记、代理党委书记、校长。
1995.07-1999.09,青岛海洋大学党委书记、校长。
1999.09-2005.07,青岛海洋大学(2002年10月更名为中国海洋大学)党委常委、校长。
1995.05,当选中国工程院院士。
1998.03-2003.03,山东省政协副主席。
1999.01-2009.06.11,山东省科协主席。
2009.06.11至今,山东省科协名誉主席。
第八届、九届、十届全国人大代表研究方向。
研究领域
20世纪70年代,许多疑难病症引起了国际上医药界的注意,并有一些有识之士提出了“回归大自然,向海洋要药”的口号。
当时,为解决制约我国海藻制碘工业发展的关键因素——碘的联产品褐藻胶、甘露醇过剩(1吨碘联产60吨褐藻胶、10吨甘露醇)的问题,我国有关部门先后设立了若干研究课题。
1972年,以管华诗为主的课题组承担了“褐藻胶、甘露醇工业再利用”国家课题;成功研制出“农业乳化剂”“石油破乳剂”“食用乳化增稠剂——藻酸丙二酯”等四个新产品并相继投产,为我国制碘工业的巩固和发展作出了突出贡献。
70年代末,国际海洋药物研究步入低谷,管华诗却逆势而上,果断地把自己的研究重点放在海洋生物制药新领域,并组建高校系统第一家“海洋药物研究室”。
经过几年努力,成功研制出我国第一个海洋新药藻酸双酯钠(SS),自986年以来至2005年,全国累计总产值已超过5亿元,利税0亿元,获得了巨大的经济效益与社会效益。
90年代又相继成功研制了甘糖脂、海力特和降糖宁散等3个海洋新药和系列生物功能制品。系列海洋药物及生物功能制品产业化的实现,为我国海洋制药业的兴起和发展做出了基础性贡献。
1996年,他在国内率先组建了山东省海洋药物工程技术研究中心。999年在此中心基础上建成了我国唯一的“国家海洋药物工程技术研究中心”。
2001年,又以此企业为基础,与内蒙古兰太实业有限公司合作组建了现代企业——“海大兰太药业有限责任公司”,是我国海洋药物科研成果产业化的重要基地之一。
管华诗永不满足,又创建了海洋大学海洋药物工程研究院,自己出任研究院院长,该院与学校食品工程系的海洋药物专业形成了海洋药物科研与高层次人才培养学科体系和研究体系。
在此形势下,管华诗与国内同行一起向国家有关部门建议,国家将海洋药物的研究列入“八五”国家科技攻关计划,自“九五”开始又被列入国家高新技术研究发展计划(国家海洋“63”)。
2000年月,管华诗主持研制的具有我国自主知识产权的抗艾滋病海洋药物“泼力沙滋”、抗脑缺血海洋药物“-聚甘酯”两个国家一类新药,获得国家药品监督管理局批准进入临床研究。
他逐步建立和完善了海洋糖工程药物研发技术体系,初步构建了我国第一个海洋糖库。目前有4个国家一类海洋药物进入II/III期临床研究,其中抗老年痴呆药物971以8100万美元的合同额成为我国转让给国外的第一个海洋药物。
管华诗与他领导的实验室已完成“九五”国家科技攻关“重中之重”项目、海洋“63”项目、国家攀登计划项目、国家自然科学基金项目等0余项,正承担国家重点基础研究发展计划“73”项目、国家重大基础研究前期研究专项、国家自然科学基金重点项目、“十五”国家“63”计划项目、“十五”国家重大科技专项等国家和省部级项目0余项,是我国海洋药物研究的重要源头创新基地之一。
主要成就
管华诗将青岛海洋大学到现在中国海洋大学的发展归功于整个国家高等教育的大发展。他当校长期间的1994年,海大成为首批“211工程”高校。组织完成了对我国近海海洋药源生物的全面、系统调查,并主持编著了我国首部大型海洋药物典籍——《中华海洋本草》巨著(9卷,1400万字;收集海洋生物1479种,3100个优选方),共培养了55名博士、28名硕士,已经成为我国海洋生物医药领域领军人才和中坚力量;目前,管华诗院士还培养着博士生10名、硕士生13名。利用甘露醇和褐藻胶制成了石油破乳剂、农业乳化剂、食用乳化增稠剂,后两项成果获得1978年科技大会奖;两项成果均成功产业化,现仍在广泛应用。
管华诗研制的我国第一个海洋新药藻酸双酯钠(PSS),1986年获山东省科委科学技术进步一等奖和山东省优秀新产品一等奖,1987年获南斯拉夫萨格勒布第十五届国际发明博览会金牌,1988年获国家技术开发优秀成果奖和全国百病克星大赛金奖迄今为止PSS已获得国内外大奖近20项,为我国医药工业在国际上争得了荣誉。
他领衔完成的“海洋特征寡糖的制备技术(糖库构建)与应用开发”荣获2009年度国家技术发明奖一等奖,实现了我国海洋水产领域国家技术发明奖一等奖零的突破。
他还荣获过978年全国科技大会奖;1984年获农业部科技进步奖二等奖2项;1986年获省科技进步奖一等奖;1987年获山东省科技兴鲁劳动奖章,并获第十五届国际博览会新发明金牌;1988年授予省劳动模范称号,并被评为省专业技术拔尖人才;1990年获国家有突出贡献的中青年专家和全国高校先进科技工作者称号;1991年获全国“五一”劳动奖章和政府特殊津贴;1992年获省委、省政府重奖,并获美国世界成就奖;1995年获全国先进工作者称号;1997年获国家科技进步奖三等奖,山东省科技进步奖二等奖,国家教委科技进步奖二等奖;2004年获山东省科学技术最高奖。
2010年,中国海洋大学“海洋特征寡糖的制备技术(糖库构建)与应用开发”项目获得2009年度国家技术发明奖一等奖,这是中国工程院院士管华诗及其研究团队自上世纪80年代以来所从事研究方向的主要内容。
获10项国内外发明专利。
1986年2月,我从新华社青海分社调到新华社青岛支社工作。
在青海采访,尽管高寒缺氧,条件比较差,有时写一篇稿子要奔波十天半月,但许多稿件具有独特的高原特色,记者爱写,读者爱看。
而在青岛采访,却是一种快节奏的城市报道,想沉下心来写点既新又深的特色报道就不那么容易。
于是,经过一番熟悉情况和深入探索,记者认准了青岛海洋科研领域是一个施展新闻报道才能的广阔天地,这里有别的地方所缺少的“国宝级”新闻——海洋新闻,而其中有很多不同寻常的独家新闻,这便是海洋新闻中令人津津乐道的“海珍品”。
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初次报道管华诗
当时青岛有20家海洋科研单位,科技人员总数3400多人,其中高级研究人员有400多名。青岛拥有的海洋科学研究和教学单位和海洋中高级科研教学人员的数量,分别占全国海洋科研教学单位和海洋中高级科研教学人员总数的1/2和2/3,组成了一个包括物理海洋学、海洋生物学、海洋气象学、海洋化学、海洋地质学、海洋涂料、海洋药物学、海洋仪器等多种综合配套,科研、教育与生产相结合的海洋科学研究体系。青岛的海洋科研在全国是“王牌”,其新闻报道就是别的地区所无法比拟的了。
虽说青岛海洋科学研究一直是许多新闻单位和新闻记者所关注的,但是由于这些单位有的隶属中科院,有的隶属农业部,有的隶属地矿部,还有的属于省市领导,缺乏统一管理部门,采访一篇稿子不知要跑多少单位,找多少人,就连统计一个综合数字,不花费几天时间也休想搞清楚。
海洋研究终归是科学性很强的学问,要把严谨难懂的海洋科学论文变成读者喜闻乐见的新闻,特别是从做学问的科学家们那里得到所需要的新闻素材,并非易事。而读者对学术性很强的报道又缺乏兴趣。记者的责任就是要写出科学家认为不外行、读者看后有兴趣的新闻。所以,不少记者虽认为青岛海洋科研的稿子有写头,但感到采写起来太费劲,便望而却步,或者通过参加新闻发布会顺手牵羊搞些一般性报道了事。
记者一头扎进被人称誉为我国海洋科研城的各个科研和教学部门,在采访这些部门和众多科学家的过程中,虚心向专家学习,认真钻研所报道领域的知识,带着对海洋科学的渴求钻进去,获得悟性后又钻出来,对海洋新闻产生浓厚兴趣并很快入门了,并打开了海洋新闻报道的局面。
1987年2月28日的《科技新闻报》刊登了我采写的《我国海洋研究的开拓者曾呈奎》一稿;
新华社1986年10月17日播发了我采写的《国际海平面变化及应用学术讨论会在青岛开幕》新闻稿;
新华社1987年3月25日播发了我采写的《青岛市科学研究面向社会需求成果多》新闻稿;
新华社1987年10月1日播发了我采写的《对外开放政策促进了青岛海洋科学研究》新闻稿,《人民日报》与《人民日报》海外版刊用,《青岛日报》10月2日头版头条刊用;
新华社1987年10月12日播发了我采写的《青岛成为我国“海洋科研城”,九年获重要成果四百项》新闻稿,《人民日报》与《人民日报》海外版刊用,《青岛日报》10月3日头版头条刊用;
新华社1987年11月2日播发了我采写的《中青年科研人员已担起海洋研究的重任》新闻稿。以上三篇一组被新华社国内部评为三等好稿;
新华社1987年11月2日播发了我采写的《青岛市对一百项重要科研成果进行奖励》新闻稿;
新华社1987年11月6日播发了我采写的《“厄尔尼诺”学术讨论会在青岛结束》新闻稿;
新华社1987年11月17日播发了我采写的《采用期间带围网养殖对虾新技术在崂山县试验成功》新闻稿;
在新华社青岛1987年11月2日电发布的《中青年科研人员已担起海洋研究的重任》一稿中,报道了众多中青年海洋科学工作者的优异成绩,其中对管华诗的报道写道:“海洋学院副教授管华诗,近几年研究海洋药物颇有建树,去年他研制的治疗心血管疾病特效药藻酸双酯钠,今年4月在南斯拉夫举行的第15届国际新发明展览会上获得金奖。”虽然仅有七八十字,却成为我跟踪报道管华诗院士三十年的开篇。
灵丹妙药救药厂:青岛第三制药厂靠高科技赢得高效益
(此稿是我采写并由新华社1991年5月30日播发的新闻通稿)
人常说,灵丹妙药能治百病。可生产“灵丹妙药”的企业如何救厂?青岛第三制药厂吃了一剂高科技的灵丹妙药,逐年强壮起来,赢得了高速度、高效益。
6年前,青岛第三制药厂还处于产值上不去、效益大滑坡的困境,年利润仅27万元。
什么样的灵丹妙药才能救活工厂?当得知青岛海洋大学教授管华诗正在研制一种治疗心脑血管疾病的海洋新药,急需找一家药厂合作时,青岛第三制药厂便捷足先登。双方优势互补,联合研制高科技海洋新药。
由管华诗教授领导的联合研制组首创海洋药物藻酸双酯钠问世了。这种用海藻提取物经改型进行人工合成的低毒高效海洋新药,立即引起了国内外医药专家的高度重视。自1987年起,这种新药在国内外连获10项大奖和奖励,其中包括第15届南斯拉夫国际博览会新发明金牌、全国首届“百病克星”大赛金牌、国家技术开发优秀成果奖。
一剂灵丹妙药,给青岛海洋大学使进退维谷的青岛第三制药厂生产腾飞。1990年与1985年相比,工厂产值增长3.85倍,利润增长38.64倍。去年这个600多人的药厂全员劳动生产率达8.6万多元,成为青岛市工业界的一匹“野马”。
厂长张锦福回顾工厂近几年的发展深有感触地说,我们这样一个竞争实力不强的工厂能有今天的可喜局面,完全是依靠厂校联合共同开发高科技产品的结果。一个产品有兴盛,也有衰退的时候,但只要坚持科技兴厂,路子就会越走越宽广。今年这个厂与青岛海洋大学的联合由项目合作转向事业合作。多家合资的中国青岛海洋药物及保健食品研究开发中心也正式签约成立,旨在进一步做好海洋药物科研和应用这篇“大文章”。
在“八五”计划实施的第一年,这个厂又与有关单位合作,联合建立了中国青岛海洋药物及保健食品研究开发中心,决定进一步做好海洋药物科研和应用这篇大文章,走出科技兴国、科兴厂的新路。
中国重视向海洋索取药物
(此稿是我采写并刊于1991年10月21日《瞭望》周刊海外版)
5年前,时任国务院副总理万里到青岛与海洋科学家们共商开发海洋大计,当他得知青岛海洋药物研究所教授管华诗研制的海洋生物新药“藻酸双酯钠 (简称PSS) ”,奇迹般地治愈两个自出血管弥漫性堵塞类似“植物人”的患者,其中一人下地后竟能搬动一箱肥皀健步登上4楼时,高兴地连声赞叹并鼓励管华诗再接再厉,多研制一些海洋药物和海洋保健食品,走出开发海洋的新路,多为人类健康造福。
5年过去了,如今中国海洋科学工作已经掌握可供药用的海洋生物近千种,其中100多种海藻类药物通过鉴定。中国科学院海洋研究所与青岛医药研究所共同开展了海洋生物制剂抗肿瘤的试验工作。发现杂色蛤提取液、鲸鱼油、鮆鮟鲅提取液、萱藻煎剂、马氏珍珠粉、短鲭提取液都有一定的抑癌作用。
中国关于海洋药物的记载和应用有悠久的历史,这是世界其他国家无法比拟的。中国最早的医学文献《黄帝内经》中,就有以乌鲗骨做丸,饮以鲍鱼汁治血枯的记载。到了清代,中国古医书记载的海洋药物已达到100余种。海洋药物和陆地药物互相配伍,形成了世界上独特的“中国医药学” 。
然而,从世界范围来讲,海洋药物研究远不及陆地药物研究。辽阔的海洋,占地球面积的7/10,约有17万余种生物资源蕴藏其中,它既是人类获得食物的重要源泉,又是人类取得药物的天然宝库。直到60年代初,由于人们越来越关注环境生态、污染、化学致癌物质对人类生活的影响,产生了开发海洋的兴趣,“向海洋索取药物”的观念才为人们所接受。进入70年代,一些沿海渔业发达国家形成研究海洋的热潮,又全面开发海洋药物的研究无疑是巨大的推动。中国是其中之一。
海洋药物研究的对象不同于陆地,海生生物的采集较之采集陆生动植物要困难得多,而且不同海洋环境中的同一类生物往往所含化学成分有很大区别。但是,现代海洋科学已经能按不同海洋生物提取某些类型的生理活性物质,除按不同纲目的海洋生物进行各类药物的筛选外,主要放在对抗癌药物的研究方面,其次是对心血管药物的研究,其次是对心血管药物的研究,第三是对毒素的研究。目前,仅青岛海洋药物研究所就对青岛地区3个门17个目的60种海洋底栖海藻抗微生物做了筛选。对海洋药物的初筛工作及对生理活性物质的研究工作的开展。不仅标志着中国海洋药物的广度与深度,也反映出海洋生物这个药物源的富饶。
管华诗教授研究海洋药物有独到之处,他把传统医药学和现代医药学结合起来,不墨守成规,也不满足制取海洋药物的初、中级阶段,而是高人一筹,采取分子改造法,提取化学成分,经过改型进行人工合成,研制出低毒高效海洋新药。
藻酸双酯钠(PSS),就是管华诗教授利用海藻提取物,经过化学分子改型制出的一种新型防治心脑血管疾病的海洋药物,其药源丰富,药理活性强,毒性副作用小。1987年4月,在南斯拉夫萨格勒布第十五届新发明展览会上,“PSS”荣获金奖。目前,“PSS”第二代也将问世。据说其抗栓溶栓功效更佳。
管华诗教授希望国家对海洋药物研究更加重视,建议以“海洋科学城”青岛为中心,协调全国力量,发展具有中国特色的海洋药物研究新学科,形成一个海洋药物制造新产业,真正把海洋开发的大事办好。目前,管华诗教授领导的青岛海洋药物研究所已与青岛第三制药厂合作,成立了青岛海洋药物及食品研究开发中心,准备开发更多的新产品。
《本草纲目》后续有人
(此稿是我采写并由新华社1993年8月25日播发的新闻通稿,刊于1993年8月26日《新华每日电讯》)
7年前,当时的国务院副总理万里到青岛考察工作,特意与海洋科学家们兴致勃勃地共商开发海洋大计。
当他得知青岛海洋大学教授管华诗研制的海洋生物新药藻酸双酯钠,奇迹般地治愈两个脑血管弥漫性堵塞病的患者时,高兴得连声赞叹。
7年过去了,至今我国海洋科学工作者已在海洋药物研究方面取得可喜成果,发现了一批具有特异化学结构和显著生物活性的海洋天然生物,掌握了可供药用的海洋生物400多种,并制成海洋生物中成药65种。其中青岛海洋大学和青岛第三制药厂联合研制的藻酸双酯钠,是一种新型防治心脑血管疾病的海洋药物,曾在南斯拉夫萨格勒布第15届新发明展览会上获金奖。由深圳海王药业有限公司研制生产的“金牡蛎”,具有降脂、补血、增强机体免疫力及抗疲劳等功能,曾获首届中医药文化博览会“神农杯”奖及中国保健食品金奖。
海洋药物在中医中药史上较早地就有记载和应用。我国最早的医学文献《黄帝内经》中,就有以乌(鱼则)骨做丸,饮鲍鱼汁治血枯的记载。到明代,大医药学家李时珍集医药学之大成,著成图文并茂的《本草纲目》,收集了1892种中草药,其中有海洋药物99种,形成了海洋药物和陆地药物互相配伍的中国医药学,这在世界医药史上是独有的。
占地球面积7/10的辽阔海洋,蕴藏有17万余种生物。它既是人类获得食物的重要源泉,又是人类取得药物的天然宝库。众所周知,多食海产品有利于身体健康。70年代一些沿海渔业发达国家迅速形成研究海洋和海洋药物的热潮。现代海洋科学已能按不同海洋生物提取类型众多的生理性物质,除按不同纲目的海洋生物进行各类药物的筛选外,主要放在对抗癌药物、心血管药物和毒素的研究上。
我国海洋药物研究近几年也异常活跃。海洋专家们开展的续修《本草纲目》的卓有成效的工作。在1991年9月11日于大连召开的全国海洋湖沼药物开发研讨会上,来自全国的195名专家围绕开发利用海沼药物这个中心议题进行研究讨论,较全面地反映了我国海洋湖沼医药在抗菌、抗肿瘤及防治病毒、艾滋病等方面的研究概貌。
海洋药物正以奇特的效用登上医药学的殿堂,对人类健康做出特殊贡献。
三位海洋学家当选工程院院士
(此稿是我采写并由新华社1995年7月5日电播发的新闻通稿)
青岛海洋大学校长、海洋生物学家管华诗教授,国家海洋局第一海洋研究所所长、海洋物理学家袁业立教授,中国水产科学院黄海水产研究所海水养殖研究中心副主任赵法箴研究员,日前分别收到中国工程院院长朱光亚的贺信,祝贺他们因在海洋生物工程和海洋环境工程科学领域中的突出贡献,经国务院批准,于今年5月当选为中国工程院院士。
青岛是我国著名的海洋科学城。这里有20多家海洋科研单位,5000多名专业技术人才,高级研究人员达1100多名。其中,先后有6人当选中国科学院院士、中国工程院院士。
六院士获荣誉终身平安保险
(此稿是张荣大采写并由新华社1995年11月21日播发的新闻通稿)
青岛市人民保险公司今天向在青的中国科学院和中国工程院6位院士赠送荣誉终身平安保险。
获10万元终身平安保险金的6名院士是:曾呈奎、文圣常、管华诗、袁业立、赵法箴、秦蕴珊。
管华诗:立志开启海洋药物宝库
(此稿是我与丁锡国采写并由新华社1998年10月14日播发的新闻通稿)
中国工程院院士、青岛海洋大学党委书记、校长管华诗教授,开我国现代海洋药物研究和应用之先河,成为海洋药物学科的开创人之一。他带领一批海洋科技人员用实际工作去续修《本草纲目》,并开启了海洋药物宝库的大门。
管华诗院士是以研制出我国第一个活性强的海洋新药——藻酸双酯钠(简称PSS)而率先站在了国际海洋生物制药的前沿。PSS自1986年投产面市后,由于对心脑血管疾病有独特的疗效,迅速形成了大批量生产,累计创产值20余亿元。这项发明先后获国内外15项大奖,管华诗教授也因此被评为国家级有突出贡献的中青年专家。
70年代,当时还是海洋大学青年教师的管华诗就立志向海洋要药,为人类造福。以他为主或他参与旳课题组在70年代研制成功了“农业乳化剂”“石油破乳剂”“食用乳化增稠剂”等产品。其中“农业乳化剂”“食用乳化增稠剂”获1978年全国科学大会奖。这为管华诗以后致力于海洋生物资源深加工的海洋药物工程,打下了坚实旳基础。
改革开放带来了中国科学研究快速发展的春天。管华诗如鱼得水抆身到攀登海洋生物制药技术制高点的奋斗中。他与课题组的人员一起采样品,夜以继日地进行海洋药物活性物质的筛选,从中取得了一个又一个旲有药效的新化合物。为了综合集成学校在海洋药物和生物技术研究开发方面的学科和人才优势,管华诗院士创立了青岛海洋大学海洋药物工程研究院,他出任院长。同时,还在青岛高科技工业园建立了青岛华海制药厂,并以该厂为工程化基地,以海大海洋药物工程研究院为技术依托,组建了国家海洋药物工程技术研究中心,管华诗教授亲自担任中心主任。从而形成了一个集科研、开发、工程化及商品化为一体的海洋药物新机制。
管华诗院士与全体科研人员在“八五”期间共承担国家和省部级有关海洋药物领域的科研项目共33个,其中甘糖酯、海力特、降糖宁(散)是继海洋药物PSS之后的最新研究成果,并已获得国家新药证书。海洋保健食品排铅奶粉、四海回春、海力心等,也都获得了批准文号。
以管华诗院士带头开创的海洋药物研究与产业正在全国开展起来。从1986年PSS投产产生巨大社会效益和经济效益以来,我国海洋科学工作者已发现了一批有特异化学结构和显著生物活性的海湖天然生物,掌握了可供药用的海洋生物400多种,并制成海洋中成药上百种。
展望我国海洋药物发展前景,管华诗院士感慨地说,占地球表面面积十分之七的辽阔海洋蕴藏有17万余种生物。它既是人类取得药物的天然宝库。海洋药物将是一个前途无量的研究学科,众多的研究成果必将造就一个新型的制药产业。
青岛海洋大学注意科研成果产业化
(此稿是我采写并由新华社1999年7月24日播发的新闻通稿)
青岛海洋大学昨天与青岛国信实业公司签订协议,将在海洋药物与海洋生物工程领域实施全面合作,以期使自己的科研成果实现产业化。
青岛海洋大学校长、中国工程院院士管华诗为代表的一大批海洋科技工作者,从70年代开始就进行海洋药物及海洋生物工程制品的研究和开发,现已形成了自己的海洋药物研究、开发的思路和产业化技术体系,并取得了一批有重要价值的科技成果,其中藻酸双酯钠、甘糖酯、海力特、降糖宁4种海洋药物和排铅奶粉、四海回春、降糖乐、海力心4种保健食品均已投入工业化生产;正在研究的国家“九五”科技攻关“重中之重”的两个一类新药和海洋“863”一类新药──抗艾滋病药物都按计划向国家申报临床试验;1999年6月以青岛海洋大学和青岛华海制药厂为依托组建的国家海洋药物工程技术研究中心通过了科技部组织的评估验收。
海洋科技与经济相结合是青岛由“海洋科技城”向“海洋科技产业城”转变的重要步骤。这一校企合作项目分两期进行,一期双方共同投资2亿元,组建青岛海大国信科技有限公司,以此为载体,加快海洋药物与海洋生物工程的技术创新和成果转化。二期双方共同投资兴建海洋生物工程制品工业园,形成我国海洋药物及生物工程制品的技术及产业基地。
中国海洋制药业第一人——管华诗
(此稿由我采写并刊于2005年11月8日《中国青年报》特色周刊•科技前沿)
19年前,当时任国务院副总理的万里同志,到青岛与海洋科学家们共商开发海洋大计。当他得知青岛海洋药物研究所教授管华诗研制的海洋生物新药“藻酸双酯钠(简称PSS)”奇迹般地治愈两个脑血管弥漫性堵塞、类似“植物人”的患者,其中一人下地后竟能搬动一箱肥皂健步登上4楼时,高兴地连声赞叹,并鼓励管华诗再接再厉,多研制一些海洋药物和海洋保健食品,走出开发海洋的新路,多为人类健康造福。
发明我国首例现代海洋新药
19年来,管华诗院士无论以往担任中国海洋大学校长,还是现任中国海洋大学医药学院院长,都没有间断对挚爱的海洋生物资源综合开发利用及海洋药物与食品工程的教学和科研工作。
在研制、发明了我国第一个现代海洋新药藻酸双酯钠(PSS)之后,他带领一班人又相继成功研制“甘糖酯”“海力特”“降糖宁”等海洋药物,及“降糖乐”“海利心藻维微胶囊”等系列海洋生物工程制品。
管华诗已获授权国内外发明专利13项,获得全国科技大会奖、国家科技进步奖三等奖、山东省最高科学技术奖等科技奖励10余项,先后荣获国家有突出贡献的中青年专家、全国“五一”劳动奖章、国务院政府特殊津贴。他是全国先进工作者、山东省劳动模范、山东省专业技术拔尖人才。
科研硕果累累创新不断升级
20世纪70年代,许多疑难病症引起了国际上医药界的注意,并有一些有识之士提出了“回归大自然,向海洋要药”的口号。
从此,国际上掀起了现代社会第一次研究海洋生物活性物质的热潮。
当时,为解决制约我国海藻制碘工业发展的关键因素——碘的联产品褐藻胶、甘露醇过剩(1吨碘联产60吨褐藻胶、10吨甘露醇)的问题,我国有关部门先后设立了若干研究课题。
1972年,以管华诗为主的课题组承担了“褐藻胶、甘露醇工业再利用”国家课题;成功研制出“农业乳化剂”“石油破乳剂”“食用乳化增稠剂——藻酸丙二酯”。
该成果拓宽了褐藻胶、甘露醇的工业用途,一定程度上缓解了当时我国制碘工业发展的制约因素,在当时起到了巩固并推动我国海藻制碘工业发展的作用。更重要的是,此成果对海洋生物资源的综合开发利用具有重要的启迪作用,并为后来开拓的海洋药物的研究奠定了良好的基础。
70年代末,由于样品采集困难,分离和生物实验繁杂,国际海洋药物研究步入低谷。有人甚至提出“海洋药物是神话还是现实”的疑问。但管华诗认识到,海洋生物技术是生物技术的生长点,是开发海洋生物资源的关键技术。为此,他果断地把自己的研究重点放在海洋生物制药新领域,并组建高校系统第一家“海洋药物研究室”。
改革开放带来了中国科学研究高速发展的春天。也正是从这一时刻起,管华诗如鱼得水,开始了他科学研究的辉煌历程。
十多年海藻化学研究的丰富实践,奠定了他走向海洋药物研究与开发的基础。他以更大的热情和精力投入到攀登海洋生物制药技术制高点的奋斗中。
他与课题组的人员去海上采样品,进行海洋生物活性物质的筛选,从中获得具有药效的新化合物。
经过几年努力,以管华诗为首的课题组推出了一项项重要研究成果。其中,我国第一个海洋新药藻酸双酯钠(PSS)于1985年通过山东省科委等主持的技术鉴定,被全国知名专家评价为国际先进水平。仅“藻酸双酯钠(PSS)”自1986年以管华诗设计的工艺顺利投产以来,至今全国累计总产值已超过35亿元,利税10亿元,获得了巨大的经济效益与社会效益。
让科研辐射出最大的社会效益
管华诗把成功当作新的起点,又开始向着更高的目标迈进。
针对海洋生物制药的特点及国际海洋生物技术发展的趋势,他调整了原科研结构,创建了海洋大学海洋药物专业。为了综合集成学校在海洋药物和生物技术研究开发方面的学科和人才优势,他主持成立了海洋药物工程研究院,自己出任研究院院长,旨在抢占国际海洋生物制药的前沿。该院与学校食品工程系的海洋药物专业形成了海洋药物科研与高层次人才培养学科体系和研究体系。在科学研究、高层次人才培养、队伍建设、学术交流、实验室建设及工程化研究等方面都有了较大的发展,产生了较大的影响与效应,显示出了广阔的前景。
系列海洋药物和生物工程制品研制及产业化的实现,激起并带动了国内海洋药物研究与开发的热潮。
在此形势下,管华诗与国内同行一起向国家有关部门建议,将海洋药物的研究列入国家科技计划。这项建议被接受了。首先是海洋药物的研究,被列入“八五”国家科技攻关计划,自“九五”开始又被列入国家高新技术研究发展计划(国家海洋“863”)。
弄潮儿总在潮头立
2000年8月,管华诗主持研制的具有我国自主知识产权的抗艾滋病海洋药物“泼力沙滋”、抗脑缺血海洋药物“D-聚甘酯”两个国家一类新药,获得国家药品监督管理局批准进入临床研究。2001年8月,国家一类新药抗动脉粥样硬化海洋药物“几丁糖酯”又获准进入临床研究。目前,3个一类新药均已顺利进入二期临床研究。
在此过程中,此类药物的药代动力学研究亦取得了一定的突破和进展。
药源问题,是海洋药物研究开发的瓶颈因素。这是由于海洋生物体内的活性物质含量低微、结构复杂,且季节性、区域性差异显著,难以大量获取。
经过长期的探索与积累,管华诗提出了以天然资源丰富易得或可规模养殖的海洋生物为药源的思路。这一思路在一定程度上解决了海洋药物研究开发的瓶颈因素——药源问题,同时又催生了海水养殖业结构调整及海洋农牧化发展的新方向。
管华诗通过对海洋多糖化学结构和生物学活性系统深入的研究,发现了具有各种生物活性的海洋多糖的化学本质、结构和活性规律——多糖的分子骨架、分子大小、阴离子化程度、官能团类型、取代位置等,是凸显某一生理活性的关键因素,如褐藻酸经不同修饰后显示的抗病毒、抗炎、抗凝、降脂、抗氧化等多种生理活性。以此规律为指导,他研制出我国第一个海洋药物“藻酸双酯钠(PSS)”及后续的3个海洋新药,并研制了抗病毒、抗心血管等3个国家一类海洋工程候选药物。
在此基础上,他还初步建立了海洋糖类化合物成药的基础理论。该理论为海洋糖类药物的研究与发展奠定了理论基础。
在海洋糖类化合物成药的基础理论探索研究过程中,管华诗通过几个海洋糖工程药物的开发,综合运用现代生命科学理论、技术和方法,逐步建立和完善了海洋糖工程药物研发技术体系。
该技术体系主要包括:
海洋糖类化合物分离、提取、纯化及结构鉴定技术;
海洋低聚糖、寡糖的结构修饰及鉴定技术;
海洋低聚糖、寡糖的活性筛选与评价技术;
海洋糖工程药物药理、药效、分子作用机制等生物学评价技术;
海洋糖工程药物工程化、产业化研究技术。
构建我国首个海洋糖库
这期间,历经20余年的积累,管华诗初步构建了我国第一个海洋糖库。
该库包括海洋低聚糖、寡糖及其衍生物共200余个,并含有这些化合物的基本信息(命名、分子式、结构式、来源、制备方法、理化性质等)、结构信息(MS,UV,CD,IR,1H-NMR,13C-NMR,1H-1HCOSY,HMQC,HMBC等)和生物学功能信息(抗癌、抗病毒、抗老年痴呆、抗心脑血管疾病等)。
该糖库为抗肿瘤、病毒感染、心脑血管疾病、神经退行性疾病等方面生物学的系统研究提供了有力的物质支持,进而为海洋糖工程创新药物的开发奠定了药学基础。
建成海洋药物研究源头创新基地
管华诗在1980年组建的我国高校最早的海洋药物研究机构——山东海洋学院海洋药物研究室,已发展成为以海洋糖化学与糖生物学、天然产物化学、海洋药物工程为主导研究方向,硬件设施与国际接轨的海洋药物教育部重点实验室。
该实验室已完成“九五”国家科技攻关“重中之重”项目、海洋“863”项目、国家攀登计划B项目、国家自然科学基金项目等20余项,正承担国家重点基础研究发展计划“973”项目、国家重大基础研究前期研究专项、国家自然科学基金重点项目、“十五”国家“863”计划项目、“十五”国家重大科技专项等国家和省部级项目40余项,是我国海洋药物研究的重要源头创新基地之一。
言传兼身教 桃李皆成材
1994年,经教育部批准,创建了我国第一个海洋药物化学专业,使海洋药物研究领域人才的培养纳入正轨。此后,又相继设立生药学、药物化学硕士点及药物化学博士点,形成了海洋药物药学本科、硕士、博士完善的人才培养体系,成为我国海洋药物领域高层次人才培养基地。
截至目前,管华诗院士已培养博士26名、硕士25名,在读博士生17名、硕士生6名。绝大多数毕业生已成为我国海洋药物研究开发的骨干力量。
强调科技成果服务社会 直接投身现代企业建设
1995年当选为中国工程院院士的管华诗,不仅依然重视科技创新,而且还十分看重、强调科技成果产业化。
1996年,他在国内率先组建了山东省海洋药物工程技术研究中心。1999年,在此中心基础上建成了我国唯一的“国家海洋药物工程技术研究中心”。此中心承接了一批国内同行的工程化项目,成为我国海洋药物研究开发的技术辐射源和中试基地之一。
1994年,管院士设计并筹建了我国第一个海洋药物专门生产企业——青岛华海制药厂。2001年,又以此企业为基础,与内蒙古兰太实业有限公司合作组建了现代企业——“海大兰太药业有限责任公司”。企业拥有通过国家GMP认证的3个生产车间、共6条自动化生产线,是我国海洋药物科研成果产业化的重要基地之一。
大海的医药宝库已经打开
(此稿由张荣大采访管华诗院士等撰写而成,并刊于2005年11月8日《中国青年报》特色周刊•科技前沿)
辽阔的海洋,占地球面积的7/10,约有20余万种生物资源蕴藏其中,海洋既是人类获得食物的重要源泉,又是人类取得药物的天然宝库。
宝库已经发现 宝库还霁发展
20世纪60年代初,由于人们越来越关注环境生态、污染、化学致癌物质对人类生活的影响,产生了开发海洋的兴趣,“向海洋索取药物”的观念才为人们所接受,种种相关的科研项目与开发项目不断涌现出来。
进入20世纪70年代,一些沿海渔业发达国家形成研究海洋的热潮,现代海洋科学已能按不同海洋生物提取类型众多的生理性物质,除按不同纲目的海洋生物进行各类药物的筛选外,还主要在对抗癌药物、心血管药物和毒素的研究上下功夫。
当然,从世界范围来讲,人类对海洋药物的研究与开发的历史与规模还远不及对陆地药物的研究与开发。
海洋生物活性物质可治多种疑难杂症
海洋生物体内蕴藏着丰富的活性物质,是海洋新药研究的基本对象和基础材料。国外自20世纪60年代(我国自70年代)对海洋天然药用活性物质进行了深入的研究。
30余年来,各国科学家对海藻类、海绵动物、棘皮动物、腔肠动物、被囊动物、软体动物以及海洋微生物进行了广泛研究,从中分离获得新型化合物3000余种,其中发现2000多种具有各种生物活性。这些活性物质具有抗癌、抗病毒、抗凝血、降血压、降血脂、降血糖、抗衰老、免疫促进等多种多样的生物活性,成为目前研究开发新型海洋药物和海洋保健食品的重要资源和化合物库。
或者化学合成或者直接提取
运用海洋活性物质开发海洋药物,有两条基本途径。
一是以活性物质的结构分子模型,进行化学合成,包括人工半合成和全合成。
二是以原生海洋生物为原料,直接进行提取分离。
海洋活性物质大多结构复杂,给全合成途径带来困难,而半合成或化学改性途径则易于实现。但是许多具有特殊活性的海洋天然产物常以微量形式存在,直接由原生海洋生物形成产业相当困难。
在海洋活性物质的筛选、分离、测定和构效关系研究的基础上,运用海洋生物技术进行有价值的活性物质基因分离或进行细胞培养,培育新的活性物质转基因生物或细胞反应器,以大量获取药源生物或活性物质,由此开发海洋新药,具有广阔的前景。
海洋生物入药 古人早有成果
海洋药物在中医中药史上早有记载。
我国最早的医学文献《黄帝内经》中,就有以乌鲗骨做丸,饮鲍鱼汁治血枯的记载。
到明代大医药学家李时珍集医药学之大成,著成图文并茂的《本草纲目》,收集了1892种中草药,其中有海洋药物99种,形成了海洋药物和陆地药物互相配伍的中国医药学,这在世界医药史上是独有的。
现代海洋药物开发 中国多有独到之处
我国现代的海洋药物研究从20世纪中期就开始活跃起来,海洋专家们开展了续修《本草纲目》的卓有成效的工作。
在1991年9月11日于大连召开的全国海洋湖沼药物开发研讨会上,来自全国的195名专家围绕开发利用海洋湖沼药物这个中心议题进行研究讨论,较全面地反映了我国海洋湖沼医药在抗菌、抗肿瘤及防治病毒、艾滋病等方面的研究概貌。有关藻酸双酯钠、珍珠系列产品、海洋不饱和脂肪酸酯、甲壳质、壳聚糖、海藻、海绵、海葵、星虫、海星、牡蛎、文蛤、鱼类等以及有关抗菌、抗肿瘤、防治病毒、艾滋病等论文,既反映出我国在这些方面赶超世界先进水平,填补国内空白的学术性,同时也反映出具有我国特色的课题研究。
开发已具规模 前景不可限量
现在,中国特色的现代海洋医药研究已经开始产业化、规模化,并逐步以青岛、沈阳、大连、上海、厦门、舟山、杭州、广州、深圳、北海、昆明等城市为中心,形成科研、生产、开发,机工贸三位一体的有机网络,正在显示“科学技术是第一生产力”的强大威力。
目前,在海洋生物活性物质基础上已开发并应用的新型海洋药物已达数十种。较为突出的有阿糖腺苷、海人草酸、头孢菌素、鲎试剂、二十碳五烯酸(EPA) 、藻酸双酯钠(PSS)、甘糖酯等。
我国海洋药物研究与开发的发祥地和最活跃地区,是青岛。驻青岛的海洋研究各部门利用生化工程、酶工程、细胞工程、发酵工程等生物技术手段,提取生物活性物质和开发海洋药物,并一直保持着种种技术优势:拿到药证和正在进行临床试验的国家一类新药有6个,其他类别的药物有近20个,还有一批保健品、化妆品、功能食品、生物制品及其中间产物。
现在,以海洋一类新药开发为龙头,以海洋生物制品开发为主体,形成几个海洋生物技术产业集团,建成1-2个海洋生物技术产业园,成为青岛海洋高新技术产业化的另一个新的生长点。
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管华诗院士为《海洋之恋》作序
序
重为从业的重中之重,主攻方向,他将技术含量高但一般人不容易理解的海洋论文,独起概华,巧妙地撰写成科学家看了认为挺内行、读者看了感到通俗易懂而又喜闻乐见的海洋趣闻,他广泛涉猎海洋史话、海洋权益、海洋执法、海洋新坡、海洋先驱、海洋院士、海洋英才、海洋神奇、海水淡化、海水养殖、海洋药物等方面,渗透了他辛勤的创造性劳动,说张荣大是一位海洋新闻报道专家并不为过。
科研兴,中国兴!海洋强,中国强!从《海洋之恋》书稿中透露出一个强烈信息,青岛这个沿海城市,在建置初期接二连三遭受德、日侵略者长达32年的占领掠夺和美军3年多劣迹斑斑的盘距,这是中国受外强取辱历史的缩影。中华人民共和国成立,中国人民真正站起来了,海洋科研部门也如雨后春笋般在青岛建立起来,它集中了全国2/3的海洋科研人才,经过几十年辛勤努力、为我国实现科技兴国,建设海上强国,作出了积极贡献。
我从《海洋之恋》书稿中还看到了一些老海洋学家呼唤加强全民族海洋意识,这对作为海洋大国的我国实现四个现代化至关重要。党的十八大报告明确提出了“建设育洋强国”的战略部署和宏伟目标,这为科学开发和保护海洋,建没人身和通的文明海洋指明了方向。无疑,强化全民族海洋意识是实现这一伟大战略目标的基础。
海洋是人类生存发展的第二空间,今天人类不仅靠海洋实现“渔盐之利、舟株之便”,而且向海洋索取生存空间,进一步索取保证人类持续健康发展的各种资源。我们呼唤科学精神与人文精神的高度统一,站在人文理性的高度关注海洋开发,就是保障海洋科学技术和海洋开发始终服务于全人类进步,服务于世界和平与发展。因此,建设理想蓝色家园的任务任重道远。
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(管华诗,中国工程院院士,国家海洋药物工程技术研究中心主任,中国海洋大学原校长)
(张荣大:新华社高级记者、新华社新闻研究所第七届、八届特邀研究员、新华社青岛支社原社长、中国作家协会会员)
责任编辑:孟秀丽
