三次遗憾终圆梦 基因“排雷”迎新生

掌上济宁讯（济宁日报全媒体记者 山进 孙逊 通讯员 张勇 高爽）迎来一个健健康康的孩子，是每一对青年夫妻的心愿。但是对于有的家庭来说，这个心愿却总是难以实现。在济宁医学院附属医院生殖医学科就诊的一对青年夫妻就是这个情况，厄运像是在一次次地捉弄他们——接连三次怀孕，胎儿每次都查出脑部发育有问题，始终没能等来一个健康的宝宝。历经三次遗憾、无数次煎熬与等待，这对饱经磨难的夫妻，终于迎来了属于自己的健康小天使，实现了自己为人父母的心愿。

三次怀孕  三次心碎打击

2020年，妻子第一次顺利怀孕。全家人满心期待新生命的到来，可等到怀孕37周做产检时，B超检查发现胎儿患有重度脑积水。万般无奈之下，夫妻俩只能忍痛放弃，做了引产手术。2022年，妻子第二次怀孕，这次宝宝顺利足月出生，是个可爱的女婴。可家人的喜悦没有持续多久，坏消息接踵而至。孩子从小就喂奶困难，身体发育远远落后于同龄宝宝，才6个月大就经常莫名抽搐。直到现在，孩子依旧无法自主抬头、坐立，更不会说话，生活起居全程需要家人贴身照顾。更让人意外的是，后续基因检测发现，这个孩子出现了罕见的性别发育异常：从基因角度是男孩，从身体外表来看却是女孩。2023年，不甘心的夫妻俩再次备孕怀孕，可厄运再度降临。怀孕25周的常规产检中，医生查出胎儿小脑偏小、脑部发育存在缺陷，夫妻俩又一次无奈接受引产的结局。短短三年多时间，三次怀孕、三次遭遇胎儿脑部病变。这对夫妻满心困惑、备受煎熬：好好的两个人，为什么接连怀不好孩子？到底还能不能生出健康的宝宝？

病根不在运气差 问题藏在基因里

三次怀孕出现一模一样的异常情况，绝非偶然。医生结合临床经验判断，这大概率不是孕期意外导致，而是家族遗传因素造成的。为了找到真正的病因，医院为夫妻二人和引产胎儿做了全套的家系基因检测。简单来说，就是全面筛查一家人的基因信息，排查基因里的隐患。

检测结果终于找到了症结所在：胎儿的TOE1基因出现了两处变异，这两处问题基因，恰好分别来自爸爸和妈妈。一旦这个基因出现异常，就会引发一种名为脑桥小脑发育不全7型的罕见病。患病的孩子会出现大脑、小脑发育残缺、智力低下、频繁抽搐的问题，还有一半的患病孩子会出现性别发育异常。这一发现，科学解释了前两次宝宝出现的有关病症。

可就在真相即将水落石出时，难题又出现了。在当时的医学标准里，夫妻二人携带的这两个基因变异，只能被判定为意义未明。通俗来讲就是：医生没法百分百确定这个变异会致病，也不能完全排除致病可能。对医生而言，这是医学上最难界定的“灰色地带”；可对备受煎熬的夫妻俩来说，这意味着折腾许久，依旧没有得到准确答案，对未来的生育依旧充满未知和恐惧。

锁定致病根源  三代试管助力成功圆梦

面对模棱两可的结果，生殖医学科诊疗团队没有就此止步。为了给这对夫妻一个明确答案，团队联合国际知名遗传学专家沈亦平教授及武汉大学科研团队，开展了专项实验研究。实验结果验证了两个错义突变对TOE1蛋白功能的损伤效力。

有了扎实的实验数据支撑，结合临床家系，团队将这对夫妇原本“意义未明”的基因变异，判定为可能致病。

病因明确后，就是科学的生育方案随机制定。这种病症属于常染色体隐性遗传病，夫妻二人各自携带一个致病基因，但自身不会出现任何病症，看起来和普通人完全一样。但自然怀孕时，每一次都有25%的概率，让孩子同时遗传到两处致病基因，患上罕见脑病。

幸运的是，如今的辅助生殖技术，能完美规避这个生育风险，也就是大家常听说的三代试管技术（PGT-M）。这项技术的原理非常好理解：先在体外完成精子和卵子的结合、培育成胚胎，在胚胎移植到妈妈子宫之前，先给所有胚胎做一次全面的“基因体检”，只筛选完全健康、不携带致病基因的胚胎进行移植，从根源杜绝遗传病风险。

后续夫妻俩顺利完成取卵、受精，一共培育出6枚优质胚胎。经过基因筛查：2枚胚胎携带致病基因、无法移植，3枚为基因携带者、可酌情移植，还有1枚是完全健康、无致病基因的最优胚胎。医生最终选择这枚健康胚胎进行移植。

“好孕”如期而至：移植12天后，成功确认怀孕；孕12周的产前诊断，确认胎儿发育一切正常；孕39周，一个体重3200克、身体各项指标正常的健康女婴顺利出生，基因检测确认完全不携带致病基因。