限时开启的“脂肪开关”！山师团队揭示炎症信号启动脂肪生成新机制

在细胞的世界里，时机就是一切。山东师范大学的研究团队最近发现了一个极其精妙的“限时机制”：脂肪前体细胞只有在短暂长出“初级纤毛”的窗口期内，才能接收到炎症信号，进而定向分化为成熟脂肪细胞；一旦错过这个窗口，细胞就会失去纤毛，不再响应信号。这一发现不仅登上了国际知名学术期刊《Nature Communications》，也为我们理解肥胖发生机制打开了全新的时间维度。

近日，山东师范大学生命科学学院细胞结构与功能研究中心周军教授、吴月副教授团队，联合南开大学杨云帆教授团队，在国际知名学术期刊《Nature Communications》在线发表了题为“Transient activation of ciliary CCR2 signaling promotes the initiation of adipogenesis”的研究论文。该研究揭示了脂肪前体细胞初级纤毛瞬时组装，并通过纤毛定位的CCR2感知炎症信号CCL2，进而激活ERK信号、启动脂肪生成的全新机制。

肥胖已成为全球重大公共卫生问题，常伴随脂肪组织慢性低度炎症。脂肪组织扩张主要通过现有脂肪细胞肥大和脂肪前体细胞分化生成新脂肪细胞两种方式实现。其中，生成更多小脂肪细胞的“增生性扩张”通常被认为具有代谢保护作用，而炎症信号如何直接调控脂肪前体细胞分化，仍缺乏清晰机制。

本研究发现，脂肪干细胞短暂激活纤毛基因程序，形成有纤毛的脂肪前体细胞，这些细胞随后定向进入脂肪生成，并在进一步分化时失去纤毛。C-C基序趋化因子受体2（CCR2）定位于脂肪前体细胞的初级纤毛。高脂饮食重塑脂肪组织微环境，升高促炎趋化因子C-C基序趋化因子配体2（CCL2），后者与纤毛定位的CCR2结合，通过细胞外信号调节激酶ERK依赖的信号通路启动脂肪生成。破坏纤毛组装或干扰下游CCL2/CCR2–ERK信号轴，会严重损害脂肪生成。

综上，该研究阐明了纤毛CCR2信号调控脂肪生成起始的新机制。脂肪前体细胞通过瞬时形成初级纤毛，富集CCR2，建立对微环境炎症信号的高灵敏响应窗口。CCL2/CCR2-ERK信号轴被激活后，驱动脂肪前体细胞定向分化。该发现为理解炎症信号如何调控脂肪组织发育提供了新视角，也为肥胖相关代谢疾病的干预提供了潜在靶点。

吴月副教授和山东大学博士生孔芸为本文的并列第一作者，周军教授和杨云帆教授为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金项目的资助。

(大众新闻记者 苑文飒)