从对症治疗迈向对因干预，1 型发作性睡病靶向新方案落地山东

日间难以自控的嗜睡、情绪激动时突发猝倒，夜间睡眠碎片化、睡眠瘫痪、入睡前幻觉缠身……1型发作性睡病作为慢性少见神经系统疾病，昼夜持续侵扰患者身心，长期患病还会带来意外伤害、认知受损、焦虑抑郁等多重风险。近日，山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）开出该病靶向创新治疗方案首批临床处方，推动该病诊疗从传统对症治疗迈向针对核心病理机制干预的新阶段。

山东第一医科大学第一附属医院睡眠医学中心主任医师唐吉友介绍，发作性睡病属于慢性、少见的神经系统疾病，国内现存患者规模约70万。其中1型发作性睡病占比约75%‑80%。患者可出现难以控制的日间嗜睡、猝倒，夜间常表现为睡眠碎片化、睡眠瘫痪、入睡前幻觉等表现。除睡眠症状外，患者常合并肥胖、代谢异常、心脑血管及睡眠障碍等躯体问题，同时伴随认知功能受损、焦虑抑郁等心理困扰。

据介绍，该病多起病于10‑20岁，该阶段正是个体学习能力、社会功能逐步建立的关键时期。疾病若长期未能得到识别干预，会对儿童青少年的学业发展、精神心理成熟、人格塑造及社会适应造成不良影响。长期疾病状态会增加交通事故、猝倒相关意外伤害风险，对患者学业、职业发展、社交与家庭生活均可造成负面影响。既往临床多采取对症处理方案，针对日间过度嗜睡、猝倒等临床表现干预，常常需要多种药物联合使用，部分患者仍存在症状控制欠佳、长期疾病管理难度较大等现实临床问题。

庆幸的是，这种疾病的核心病理改变比较明确，因此可以进行针对性治友表示，NT1的核心病理改变为下丘脑调控睡眠‑觉醒环路的食欲素神经元丢失，造成睡眠‑觉醒节律紊乱。靶向食欲素缺乏这一核心病理机制的新型治疗药物的研发与应用，为1型发作性睡病的临床处置增添了新的可选手段，推动1型发作性睡病的诊，由传统对症治疗模式，拓展至针对核心发病机制的治疗方向。

据介绍，奥普雷顿片为口服选择性食欲素2受体（OX2R）激动剂，作用于NT1食欲素缺乏的病理通路。在本次首批用药案例中，43岁的薛先生（化姓）长期受日间过度嗜睡、猝倒以及夜间睡眠紊乱困扰，日常生活显著受限。而基于两项全球Ⅲ期临床研究数据显示：经过12周干预，相较于安慰剂对照组，接受奥普雷顿片治疗受试者日间嗜睡、猝倒症状获得缓解，夜间睡眠相关指标也得到改善，有助于改善患者日常功能与生活质量。

“个体反复出现难以抗拒的日间嗜睡，或是在大笑、情绪激动等场景下突发肌张力下降等表现时，应当警惕发作性睡病的可能性，及时前往睡眠专科或具备相关诊疗能力的医疗机构就诊，帮助患者尽早启动规范治疗与长期随访，更好回归正常生活。”唐吉友提醒，早识别、早诊断，是患者开展规范治疗的第一道关口。新的治疗手段为1型发作性睡病带来更多治疗选择，但要使适宜患者真正从中获益，仍需要突破疾病认知不足与诊断滞后两大现实难题。

山东第一医科大学第一附属医院睡眠医学中心诊疗范围涵盖失眠障碍、嗜睡症、发作性睡病、睡眠呼吸障碍、异态睡眠、睡眠相关运动障碍及其他神经系统疾病相关的睡眠障碍。针对发作性睡病、嗜睡症及其他发作性疾病，科室开展了多导睡眠图与脑电图融合检测技术，结合多种生物标志物检测，能够为发作性睡病及其他睡眠疾病患者，提供从精准诊断到规范治疗、长期随访的全流程临床支持。